零的突破！渐冻症有了靶向药

由首都医科大学附属北京天坛医院天坛罕见神经疾病临床与转化中心王伊龙教授团队和中美瑞康核酸技术(南通)研究院有限公司李龙承教授团队联合研发的小干扰RNA(siRNA)药物RAG-17，在首次人体临床试验中展现出良好的安全性和客观疗效。

据悉，这种药物主要针对携带超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者，这也是国内第一个针对SOD1-ALS的siRNA药物，标志着我国在这一渐冻症精准治疗领域实现零的突破。

研究团队介绍，大约有10%的渐冻症患者存在SOD1基因功能获得性突变，这类患者病情进展快速，传统治疗手段极为有限。国际上虽然有相关药物获批，但这些药物主要作用仅限于延缓疾病进展，而且对于国内患者而言，仍存在药物难以获得、药物花费巨大和人种差异等问题。

针对此情况，国内团队自主设计并开发了RAG-17，这是一种采用新型辅助寡核苷酸偶联递送平台的siRNA，能够高效进入中枢神经系统，精准关掉SOD1基因的“开关”。

在临床前研究中，研究团队发现RAG-17显著延缓了SOD1G93A ALS模型啮齿动物中疾病进展、保护了运动功能并延长了生存期。在食蟹猴中，鞘内注射RAG-17同样实现了剂量依赖性和持久的中枢神经系统SOD1基因沉默效果。

研究团队表示，RAG-17的临床结果首次在中国人群中验证了鞘内注射siRNA药物可安全、有效地沉默SOD1基因，且完全由国内团队自主设计、研发和临床验证。作为首个国产SOD1-ALS siRNA药物，RAG-17填补了国内在该领域的空白，为更多中国ALS患者提供了切实可行的治疗希望，也为其他遗传性中枢神经系统疾病的RNA药物国产化开发奠定了坚实基础。

据悉，目前RAG-17的扩大规模临床试验正在积极推进中。